7月25日是世界胚胎學(xué)家日，45年前的試管生殖今天，世界上第一個(gè)“試管嬰兒”路易絲·布朗誕生，嬰兒此后輔助生殖技術(shù)很快在全球范圍內(nèi)得到分享、成功應(yīng)用和不斷改進(jìn)。比國(guó)

　　正因?yàn)檫@樣，外差輔助生殖科的對(duì)話醫(yī)生通常被稱為現(xiàn)代版的“送子觀音”。根據(jù)北京大學(xué)喬杰院士團(tuán)隊(duì)的輔助全國(guó)生殖健康流行病學(xué)最新調(diào)查分析結(jié)果，2007年至2020年間，胚胎培養(yǎng)我國(guó)不孕發(fā)病率已從12%升至18%，提升每年約有30萬名試管嬰兒誕生。國(guó)內(nèi)概率關(guān)鍵

　　每對(duì)做試管嬰兒的試管生殖夫妻成功后，都感覺自己翻過了人生中最難爬的嬰兒一座大山。但即使到今天，成功試管嬰兒也不是比國(guó)100%成功。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前全球輔助生殖活產(chǎn)率不足40%，一名成功的試管嬰兒出生通常需要經(jīng)過2到3個(gè)培育周期。近日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者對(duì)話多位輔助生殖領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)專家，探討試管嬰兒的成功率與哪些要素有關(guān)，以及是否可以攻克這些難題。

　　圖片來源：視覺中國(guó)（圖中人物與本文內(nèi)容無關(guān)）

　　對(duì)于大部分不孕不育的夫妻來說，輔助生殖成了最大的希望。據(jù)《Reproductive Biology and Endocrinology》期刊數(shù)據(jù)，我國(guó)約52%的不孕不育夫婦依靠輔助生殖技術(shù)解決生殖問題。

　　《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，一個(gè)試管嬰兒周期大約1~3個(gè)月。目前，試管嬰兒在中國(guó)整體上屬于低成功率的醫(yī)療行為，一般患者需要做1~4個(gè)“試管嬰兒周期”才能成功生子。胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（俗稱“三代”試管嬰兒）一個(gè)周期的價(jià)格大約6萬元。另有業(yè)內(nèi)人士指出，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，試管嬰兒的平均周期為2.5次每人才能成功，總體花費(fèi)超過5萬元。

　　近日，國(guó)家衛(wèi)健委更新《經(jīng)批準(zhǔn)開展人類輔助生殖技術(shù)和設(shè)置人類精子庫的醫(yī)療機(jī)構(gòu)名單》（截至2022年6月30日），共559家醫(yī)療機(jī)構(gòu)經(jīng)批準(zhǔn)開展人類輔助生殖技術(shù)。作為衡量輔助生殖的核心指標(biāo)，輔助生殖技術(shù)（ART）治療的成功率是大家在選擇醫(yī)療機(jī)構(gòu)時(shí)最關(guān)切的問題。

　　“發(fā)展到現(xiàn)在已經(jīng)不覺得（輔助生殖）難了，全世界的水平都已經(jīng)接近，”中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖中心主任方叢近日接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者現(xiàn)場(chǎng)采訪時(shí)表示，現(xiàn)在輔助生殖的技術(shù)已經(jīng)是普遍公開的技術(shù)，沒有哪個(gè)國(guó)家有神秘妙方或者絕世神功，國(guó)內(nèi)的試管嬰兒各方面比國(guó)外并不差，像產(chǎn)前的診斷，植入前的診斷都很好，國(guó)內(nèi)很多公立醫(yī)院的成功率并不比國(guó)外差甚至超過國(guó)外水平。

　　圖片來源：每經(jīng)記者 金喆 攝

　　方叢表示，在使用同樣藥物的情況下，各國(guó)的技術(shù)基本趨于接近，只要做好質(zhì)量管理，成功率都相對(duì)穩(wěn)定。女性的卵子質(zhì)量與年齡有很大關(guān)系，所以也會(huì)直接影響試管嬰兒的成功率。就她所在醫(yī)院的數(shù)據(jù)來說，35歲以下一次性成功率約為60%，40歲以上成功率顯著偏低，這一數(shù)據(jù)與自然懷孕的比例差不多。

　　據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖學(xué)會(huì)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)夫精人工授精臨床妊娠率、活產(chǎn)率分別為26.46%和22.89%，常規(guī)IVF（體外受精）臨床妊娠率、活產(chǎn)率分別為53.45%和43.55%。

　　在三胎政策放開、醫(yī)保支付迎來“破冰”等利好的催化下，如何盡可能提高試管嬰兒的成功率，是輔助生殖領(lǐng)域的臨床專家以及相關(guān)企業(yè)在持續(xù)探索和努力突破的命題。

　　在自然受孕方式下，胚胎處于一個(gè)無光、恒溫、恒濕、低氧的環(huán)境，在母體保護(hù)下生長(zhǎng)發(fā)育。到了試管嬰兒培育過程中，胚胎培養(yǎng)、體外受精的胚胎實(shí)驗(yàn)室就起到了替代母體的作用，實(shí)驗(yàn)室條件對(duì)胚胎的質(zhì)量有直接影響。如果能足夠接近真實(shí)的子宮環(huán)境，則等于提供了一個(gè)接近自然的受精環(huán)境。

　　方叢說，恒溫恒濕的胚胎培養(yǎng)箱模擬的是子宮，胚胎培養(yǎng)液則是模擬輸卵管和子宮內(nèi)的體液。胚胎一般在體外培育3-6天，胚胎發(fā)育是一個(gè)連續(xù)的動(dòng)態(tài)過程，通常臨床會(huì)在特定的、間隔的時(shí)間點(diǎn)來觀察胚胎，根據(jù)胚胎形態(tài)和發(fā)育特點(diǎn)對(duì)胚胎進(jìn)行評(píng)級(jí)、篩選。

　　幾乎與中國(guó)的試管嬰兒發(fā)展同步，方叢能深刻地感受到這些年的技術(shù)進(jìn)步，這與胚胎培養(yǎng)液、胚胎培養(yǎng)箱的進(jìn)步有直接關(guān)系，特別是培養(yǎng)液的技術(shù)迭代，是提高試管嬰兒成功率的關(guān)鍵。她還記得25年前剛開始做胚胎培養(yǎng)時(shí)，胚胎培養(yǎng)液還需要親自手工配制，后來逐漸有了半成品和成型的商品。

　　7月初，重慶市婦幼保健院遺傳與生殖研究所黃國(guó)寧教授，也在向記者提起當(dāng)年的“拓荒史”。上世紀(jì)90年代，國(guó)內(nèi)最早的培養(yǎng)液由各個(gè)輔助生殖實(shí)驗(yàn)室醫(yī)生們自己以嚴(yán)格的條件配置。隨后，培養(yǎng)液很快進(jìn)入商品化階段，醫(yī)生們最開始接觸的是進(jìn)口產(chǎn)品。

　　蛋殼研究院研報(bào)顯示，從市場(chǎng)份額來看，95%的輔助生殖高值耗材、80%的輔助生殖藥品由國(guó)外品牌占據(jù)。《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，國(guó)內(nèi)胚胎培養(yǎng)液市場(chǎng)一直由VitroLife、Cook、Life Global和SAGE等國(guó)外品牌主導(dǎo)，其中Cook在國(guó)內(nèi)所售胚胎培養(yǎng)液其實(shí)授權(quán)自BMX公司。今年6月貝康醫(yī)療完成對(duì)BMX的并購(gòu)，將后者的第三代全品系培養(yǎng)液帶入中國(guó)。

　　近五年，國(guó)產(chǎn)廠家也在不斷向胚胎營(yíng)養(yǎng)液滲透。國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，韋拓生物、艾偉孚、艾爾斯、東蘊(yùn)醫(yī)療等均有部分培養(yǎng)液產(chǎn)品獲批。方叢表示，目前這部分還是以進(jìn)口品牌為主，國(guó)產(chǎn)品牌逐漸地會(huì)應(yīng)用到臨床。鑒于此前出現(xiàn)過進(jìn)口培養(yǎng)液斷貨的情況，期待有好的國(guó)產(chǎn)品牌體系出現(xiàn)。

　　與此同時(shí)，胚胎培養(yǎng)箱也在“與時(shí)俱進(jìn)”。方叢說，以前是把胚胎從培養(yǎng)箱里取出來觀察，24小時(shí)一次、48小時(shí)一次，“這就像冬天睡覺，有人時(shí)不時(shí)來掀一下被子看一下，總會(huì)打擾到睡覺的人”。現(xiàn)在，一些胚胎已經(jīng)不會(huì)有“冬天掀被子”的感覺了，可以在無時(shí)差培養(yǎng)箱里有一個(gè)穩(wěn)定的條件下發(fā)育，直到移植或冷凍。與傳統(tǒng)培養(yǎng)箱比，無時(shí)差培養(yǎng)箱可以提供詳細(xì)的時(shí)差成像圖像，能記錄胚胎完整的發(fā)育細(xì)節(jié)。

　　據(jù)她觀察，現(xiàn)在大部分機(jī)構(gòu)從性價(jià)比的角度考慮，還是選擇用傳統(tǒng)的胚胎培養(yǎng)箱。但已經(jīng)有很多臨床研究，在對(duì)比兩種培養(yǎng)箱的技術(shù)差異。

　　《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者留意到，揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬淮安市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)科馮播為第一作者、發(fā)表于2022年第11月《中國(guó)性科學(xué)》的論文提到：與傳統(tǒng)培養(yǎng)方式相比，Time-lapse（時(shí)差）培養(yǎng)可以提供更為穩(wěn)定的培養(yǎng)環(huán)境，從而獲得更多的可用胚胎和囊胚；同時(shí)Time-lapse提供的胚胎形態(tài)學(xué)動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)胚胎的種植潛能有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

　　但方叢也很客觀地說，隨著目前胚胎培養(yǎng)液、培養(yǎng)箱等外部支撐的條件越來越接近母體，試管嬰兒的成功率不太可能有跨越式增長(zhǎng)了，“胚胎著床成功率是有天花板的，自然懷孕也是”。

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